Het Mkomazi National Park is een spectaculaire wildernis. In het noordwesten ligt de Kilimanjaro in het zicht, de hoogste top van Afrika. In het zuiden vormen het Pare- en Usambaragebergte een dramatische achtergrond en in het noorden grenst het uitgestrekte Tsavo National Park van Kenia aan Mkomazi, waar in het natte seizoen kuddes olifanten, oryxen en zebra's samenkomen. Samen met Tsavo vormt het een van de grootste en belangrijkste beschermde ecosystemen op aarde.
Mkomazi is het zuidelijke puntje van de Sahel-zone. Het is een klassiek drooglandreservaat van grijsgroene nyika bush, eeuwenoude baobabbomen en afgelegen rotsheuvels. Elders maken de zeeën van struikgewas plaats voor open savannebossen van paraplu-acacia's en mbuga's - ondiepe valleien van grasland.